瑞戈非尼治疗复发胶质瘤的随机、多中心、开放标签的Ⅱ期REGOMA试验

摘要号LBA16，时间9月8日16:00-17:30，中枢神经肿瘤专场

肿瘤医生预测瑞戈非尼治疗晚期胃癌生存期准确吗？

摘要号666P，时间9月9日13:15-14:15

INTEGRATE试验为随机、Ⅱ期研究，瑞戈非尼治疗晚期胃癌。在基线时，66名肿瘤医生评价患者预期生存期。肿瘤医生评价预期生存期需要校准（超过或短于50%）或不精确（超过预期的33%），评价肿瘤医生预期生存期能否作为预后因素。结果为肿瘤医生预期生存期需要校准，但可作为预测OS因素（,P=0.001），独立于ECOG评分、原发灶、转移灶个数和中性粒细胞/淋巴细胞比值≥3，年龄和EORTCQLQC30功能状态评分。

瑞戈非尼联合紫杉醇治疗一线以上治疗失败的进展晚期食管胃腺癌Ⅰ期剂量爬坡的REPEAT研究

摘要号688P，时间9月9日13:15-14:15

雷莫卢单抗单药或联合紫杉醇用于胃食管腺癌二线治疗。REPEAT研究为瑞戈非尼联合紫杉醇2期试验(RP2D）提供合适剂量。

纳入晚期食管胃腺癌患者，至少一线治疗进展，包括氟尿嘧啶、铂类。方案为紫杉醇80mg/m2，d1、8、15化疗，28天一周期；瑞戈非尼用药3周停药1周，分为3个剂量级（组1:80mg，组2:120mg，组3:160mg），标准3+3设计。2周期评估1次疗效，至疾病进展或毒性不能耐受停药。纳入患者14例，中位年龄63岁，食管癌8例，胃癌6例。接受1线化疗7例，2线化疗7例，可评估DLT患者13例。在组1中未发生DLT，在组2中发生DLT1例（3度手足综合征），在组3中发生DLT3例（3度粘膜炎、腹泻和GGT升高）。瑞戈非尼RP2D推荐剂量为120mg。其他3/4级毒性包括高血压(29%)、粘膜炎(21%)、中性粒细胞减少(14%)。1/2毒性为神经病(64%)、声音嘶哑(57%)、感染(50%)、恶心/呕吐(43%)、皮肤毒性(43%)，粘膜炎(36%)、腹泻(29%)和鼻腔出血(29%)。中位随访8.3个月，继续治疗患者2例。中位治疗周期为4个，因PD停药9例，因毒性停药3例。最佳疗效：PR1例，SD1例，SD12例，PD1例。中位个月，中位个月。瑞戈非尼联合紫杉醇推荐剂量为120mg/天。联合治疗耐受性较好，且对既往多重治疗患者OS数据满意。

RESORCE研究数据更新：循环miRNA可预测瑞戈非尼疗效

摘要号705P，时间9月9日13:15-14:15

对索拉非尼治疗进展晚期肝细胞肝癌，3期RESORCE试验证明较安慰剂瑞戈非尼显著延长的OS和TTP。本次分析在RESORCE研究中，循环miRNA对OS和TTP预测价值。可分析患者343例，qPCR分析血浆miRNAs。因为miRNAs为连续变量，按二分类变量存在或不存在miRNAs，并确定miRNAs阈值。miRNAs阈值为25可作为OS预后因素（P≤0.05）。miRNAs阈值为9可作为OS预测因素（P≤0.05）。miRNAs数值与TTP无关。miRNAs可作为瑞戈非尼治疗HCC的预测因素。

瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗晚期实体瘤安全性和疗效的1b研究

摘要号380P，时间9月10日13:15-14:15

瑞戈非尼联合西妥昔单抗可克服EGFR敏感和耐药肿瘤的原发和获得性耐药。开展1b研究评价瑞戈非尼联合标准剂量西妥昔单抗（开始剂量400mg/m2，后每周250mg/m2）的安全性、药代动力学（PK）、最大耐受剂量（MTD）和初步疗效。本次报道瑞戈非尼（用3周停1周）剂量组结果。2016年AACR曾报道过瑞戈非尼持续给药（n=11）的结果。

开放标签、剂量递增（3+3设计）用于标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤。瑞戈非尼起始剂量为120mg/天，用药3周停药1周，共4周期。如果不能耐受剂量调整为80mg/天。治疗1周期评价剂量限制性毒性(DLTs）。根据版评价AEs，根据评价。

至2017年1月31日，瑞戈非尼联合西妥昔单抗治疗患者31例，瑞戈非尼120mg组8例、160mg组23例。在6例可评价120mg患者中1例出现3级手足综合征DLTs。在160mg剂量组未出现DLTs。MTD为瑞戈非尼标准剂量160mg/天（用药3周停药1周）联合西妥昔单抗。最常见AEs，不论与研究药物是否有关，低磷血症（42%），乏力(39%)、恶心(39%)。瑞戈非尼相关≥3级AEs是低磷血症（23%），乏力(10%)。瑞戈非尼AUC(0–tlast)在160mg剂量组为29.1mg·h/L，而在120mg剂量组为17.4mg·h/L。西妥昔单抗对瑞戈非尼PK无影响。1例患者（120mg）出现PR，6例（160mg，占29%）和2例（120mg，占25%）患者SD。结论为瑞戈非尼160mg/天（用药3周停药1周）联合标准剂量西妥昔单抗没有出现不可预期毒性。观察AEs与瑞戈非尼和西妥昔单抗既往毒性谱一致。

GRID研究数据更新：肿瘤生长速度对瑞戈非尼预测价值

摘要号1513P，时间9月11日13:15-14:15

GRID为随机、安慰剂对照的3期研究，较安慰剂瑞戈非尼显著晚期GIST的延长PFS（，P＜0.01）。本次报道早期肿瘤生长速度（eTGR）对OS和PFS的预测价值。GRID试验主要研究终点为PFS，OS为次要研究终点。根据版本由独立影像中心评价靶病灶。通过3维模型分析靶病灶随时间变化。eTGR定义为自随机双盲治疗开始每个月靶病灶直径总和随时间的变化。探索性分析eTGR与PFS和OS的关系。PFS数据截止至2012年，OS数据截止至2015年。结果是对于安慰剂和瑞戈非尼，eTGR从四分位数1到四分位数4均能很好预测中位PFS和OS，对于eTGR的四分位数1这种趋势消失，因为较接近0值的eTGR预后最好。结论为靶病灶稳定是更好PFS和OS预测因素，对于某些瑞戈非尼患者，eTGR明显下降可改善预后。对于既往TKI治疗失败的晚期GIST，eTGR可作为检测瑞戈非尼疗效的替代指标。

RESORCE数据更新：瑞戈非尼疗效预测生物标志物探索

摘要号625PD，时间9月11日13:15-14:15，胃肠肿瘤非肠癌专场

对于索拉非尼治疗进展的肝细胞肝癌(HCC)，Ⅲ期RESORCE试验证明瑞戈非尼较安慰剂显著延长OS和TTP。本次分析基线血浆蛋白水平与瑞戈非尼疗效（OS和TPP）关系。分析患者499例，使用Luminex检测266种循环蛋白。5种蛋白可预测OS，但与预后无关。47种蛋白可预测TTP（其中6种为预后因素），这里面包括前5种预测OS的蛋白。二分法、四分法和STEPP法OS均有获益，蛋白浓度越低OS获益越明显。但是，合并预测蛋白的综合评分因高浓度患者较少（n=20）反而降低预测价值。通过蛋白分析可发现瑞戈非尼治疗更有效患者。