晚期HCC是中国高发生率和高致死率的特色瘤种，预后不良。现有治疗疗效不佳，治疗选择有限且具有毒副作用，迫切需要开发新型治疗药物。以免疫检测点抑制剂为主的药物包括PD-1/PD-L1抗体药物取得了较好的临床疗效，本研究旨在探索天然小分子阿可拉定作为潜在口服免疫治疗晚期HCC药物的安全性和初步疗效。

临床研究发现：所有20名入组HCC患者均未观察到III级及以上药物相关的不良事件，安全性显著优于同适应症上市临床产品（如索拉菲尼）；在15名临床可评价患者中，7名（46.7％）临床获益显著，其中包括1名部分缓解患者（PR，6.7％）和6名病情稳定患者（SD，40％）。评价人群中位TTP为141天（置信区间95%；20-243天）；在PR/SD患者中可观察到持久存活，中位OS为488天（置信区间95%；72-773）。进一步研究显示阿可拉定疗效指标TTP与患者用药前后外周血免疫生物标志物——中性粒细胞（p=0.0067）和淋巴细胞（p=0.0337）的动态变化显著相关。

研究证实了阿可拉定治疗晚期HCC患者的安全性和部分患者持久生存获益；同时发现其疗效表现与药物的免疫调节活性及患者体内免疫生物标志物显著相关。上述研究结果提示除基于PD-1/PD-L1抗体的大分子疗法外，小分子阿可拉定的潜在的免疫治疗临床价值和优势（包括安全、可及和口服）值得晚期HCC患者期待。